夏、商、周時，區(qū)境為羌戎所居。

春秋戰(zhàn)國時，為南下匈奴所占，不在秦版圖內(nèi)。

西漢逐匈奴后始置金城縣，區(qū)境屬之。經(jīng)三國魏、晉、南北朝、隋、唐，縣名數(shù)更，區(qū)境曾先后屬金城、五泉、蘭縣轄地。

至唐代宗寶應(yīng)元年(762年)，蘭州陷于吐蕃，區(qū)境遂為分散的吐蕃部族所據(jù)。宋神宗元豐四年(1081年)，區(qū)境直轄蘭州帥府。宋徽宗崇寧三年(1104年)，始置蘭泉縣，區(qū)境屬蘭泉縣轄。

明洪武二年(1369年)，降蘭州為蘭縣，今安寧堡以東屬蘭縣，河灣、沙井驛屬莊浪衛(wèi)(今永登縣)。雍正七年(1729年)，將河灣、沙井驛劃歸蘭州府。乾隆三年(1738年)，設(shè)皋蘭縣，安寧屬皋蘭縣。民國30年(1941年)設(shè)蘭州市，十里店、孔家崖屬蘭州第六區(qū)，吊場至沙井驛屬皋蘭縣中山鄉(xiāng)。

1949年8月26日蘭州解放，十里店、孔家崖仍屬蘭州第六區(qū)，吊場至沙井驛屬皋蘭縣第一區(qū)(安寧區(qū))。1953年3月，成立蘭州石第七區(qū)，科級建置。

1955年，改稱蘭州市安寧區(qū)，升為縣級區(qū)。區(qū)人民政府駐安寧東路33號。

1995年年底，區(qū)政府遷安寧西路132號。

安寧區(qū)位于蘭州市黃河北岸，為蘭州市西北郊區(qū)，地處東經(jīng)103°34′~103°47′，北緯36°5′~36°10′。東起九洲臺白梁子一線與城關(guān)區(qū)相接，西至虎頭崖與西固區(qū)毗鄰，南臨黃河與七里河區(qū)、西固區(qū)隔河相望，北依群山與皋蘭縣接壤。東西長19.6公里，南北寬2.7至7公里，是絲綢之路必經(jīng)地之一。

安寧區(qū)東西兩側(cè)高，中間低緩，呈馬鞍形，形成狹長河谷平原-安寧平原。海拔1517.3米至2067.2米，相對高差550米。

安寧區(qū)屬中溫帶氣候區(qū)，內(nèi)陸性氣候特征明顯，四季分明，光照充足，氣候干燥。年降水量349.9毫米，年蒸發(fā)量1664毫米。年平均氣溫8.9攝氏度。年日照2476.4小時，無霜期171天。主要自然災(zāi)害有霜凍、冰雹和風(fēng)災(zāi)。

安寧區(qū)總面積86.79平方公里，是蘭州市城區(qū)內(nèi)可供連片開發(fā)利用土地最多的唯一區(qū)域，有可開發(fā)利用土地約2.24萬畝。蘭州經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)規(guī)劃建設(shè)的各園區(qū)都有上千畝的可開發(fā)利用土地，其中沙井驛工業(yè)園可利用土地面積約400公頃，生態(tài)農(nóng)業(yè)園可開發(fā)利用土地約320公頃。

安寧區(qū)轄8個街道辦事處，24個社區(qū)居委會、32個村委會，323個村民小組。